Un estudio, publicado en la revista “Célula de células madre”, explica cómo los cánceres de mama evaden las defensas del sistema inmune para seguir desarrollándose. La investigación, realizada en modelos animales, muestra que los cánceres de mama envían señales moleculares a la médula ósea, cuna de las células inmunitarias y que dichas lesales alteran el entorno natural de la médula ósea de tal manera que suprime la respuesta para combatir el tumor
Curiosamente, estos cambios persisten mucho tiempo después de la extirpación del tumor.
Los investigadores, coordinados desde el Facultad de Medicina de Baylor (EE.UU.) también identificaron formas de acelerar la recuperación de las condiciones normales en la médula ósea tras la extirpación del tumor, acelerando la recuperación del sistema inmunológico.
Los resultados justifican nuevas investigaciones que podrían conducir a mejores tratamientos para los pacientes.
“La investigación ha demostrado que el cáncer de mama puede tener un impacto significativo en el organismo afectado antes de que haga metástasis o aparezca en otros órganos. Por ejemplo, los tumores pueden alterar a distancia el ecosistema de la médula ósea, lo que provoca una respuesta inmunitaria que no ataca al tumor, sino que favorece su crecimiento”, explica Xiang H.-F. Zhang y William T. Butler, autores del estudio. “Para escuchar cómo ocurre esto, caracterizamos la organización de la médula ósea en modelos animales de cáncer materno antes de que el tumor hubiera hecho metástasis”.
El equipo describe que, entre los pequeños tumores que pueden afectar profundamente a los organismos, se producen en múltiples células de la médula ósea.
«Los tumores de mama promueven incluso la sobreproducción de células de la médula ósea llamadas osteoprogenitoresque más tarde contribuirán tiene la formación de hueso nuevo”, explica la primera autora, Xiaoxin Hao.
Además, otras células, los progenitores de las células que dan lugar a las células inmunitarias, también crecen en número. Y lo que es más importante, estos progenitores también cambian su ubicación típica dentro de la médula ósea, reubicándose cerca de las células osteoprogenitoras y presentan una nueva comunicación célula a célula con estas células, en particular con un subgrupo denominado progenitores granulocito-monocitario s ( BPF).
«Creemos que esta comunicación osteoprogenitor-GMP es clave, porque los GMP dan lugar a neutrófilos y monocitos, células inmunitarias que sabe desde hace tiempo que se acumulan en algunos tumores de cáncer de mama en pacientes y modelos de ratón de cáncer de mama y Ayudan ha promovido el crecimiento tumoral y suprimido la respuesta inmune antitumoral”, Dijo Hao.
Los investigadores se sorprendieron al saber que no extirparon el tumor, que considerado el origen del problema, la alteración de la médula ósea no se recuperó de inmediato.
“Observamos esto en modelos animaux”, confirmó Hao. “En casos de pacientes, hemos visto que comprendían más de 40 semanas después de la extirpación por el tumor, si presentaban un mayor número de neutrófilos en su sangre, lo cual es clínicamente relevante”.
En algunos casos, la extirpación del tumor estará guiada por inmunoterapia, cuyo éxito depende de un sistema inmunitario intacto. «Nuestros sellos sugieren que, al menos en algunos pacientes, el sistema inmunológico sigue comprometido tras la extirpación del tumor, lo que probablemente les produzca los efectos beneficiosos de la inmunoterapia», afirmó Zhang.
Nuestra investigación sugiere una nueva modalidad de tratamiento que es muy diferente de la actual estratagia.
Además, los hallazgos tienen implicaciones para la metástasis. La metástasis puede surgir años o incluso décadas después de la extirpación quirúrgica del tumor, sembrada por las células cancerosas que quedan residuos tras la intervención. “Un efecto inmunosupresor persistente en la operación puede crear un entorno favorable para la proliferación y metástasis de células cancerosas residuales”, dice Hao.
Los investigadores también identificaron la proteína MMP-13 como un mediador esencial de la diafonía entre las células osteoprogenitoras y las MMP. “Demostramos que eliminando o inhibiendo la MMP-13 podemos acelerar la recuperación del sistema inmunológico y restaurar la eficacia de la inmunoterapia”, dijo Hao.
“Nuestras hallazgos sugirieron una nueva modalidad de tratamiento muy diferente a la estratagia actual. No va a las células cancerosas, no va a las células T inmunitarias que atacan a las células cancerosas, va a todas las organizaciones. Se trata de eliminar una especie de sombra proyectada sobre todo el sistema inmunológico”, explica Zhang. “¿Estás solo? el principio de una serie de estudios sobre cómo los tumores alteran todas las organizaciones. Nuestros hallazgos respaldan la continuación de nuestra investigación en este camino, y esperamos que conduzca a la identificación de tratamientos mejorados para los pacientes de cáncer”.
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