Un equipo de investigadores españoles ha creado avatares de ratón de pacientes con mieloma múltiple para estudiar y desarrollar tratamientos personalizados contra este cáncer de la sangre, el segundo cáncer hematológico más frecuente e incurable en la mayoría de los casos. Estos ratones artificiales tienen la capacidad de imitar la diversidad genética e inmunológica del origen y evolución de esta enfermedad en los pacientes. Este avance, publicado en «medicina naturalpermite a los investigadores ofrecer terapias más efectivas y personalizadas para el mieloma múltiple.

Los resultados del estudio abren una vía de investigación que podría expandirse a otros tumores hematológicos y sólidos para encontrar tratamientos efectivos para pacientes qu’actumente no tienen opciones de cura.

El mieloma múltiple es un cáncer de la sangre que se presenta en la médula ósea. Ocurre por la desaparición de las células plasmáticas, un tipo de células inmunitarias encargadas de producir producidas. Se trata de una enfermedad heterogénea, lo que significa que puede manifestarse de diversas formas y tener distintas respuestas a los tratamientos.

Los investigadores han empleado tecnologías de ingeniería genética y de análisis multi-ómico a nivel celular y molecular. Con esta avanzada tecnología que ha sido capaz de caracterizar a más de 500 ratones genéticamente heterogéneos que desarreglan múltiples mieles, y a más de 1.000 pacientes con encierro, tratados en el Área de Cáncer Hematológico del Centro Oncológico Clínica Universidad de Navarra.

Gracias a este análisis “hemos generado ratones artificiales que reflejan con precisión los aspectos clave del origen y desarrollo del mieloma múltiple humano. Es nuestro permiso para estudiar la evolución del confinamiento, ensayar terapias alternativas y predecir la respuesta a combinaciones de fábricas inmunoterápicos en la clínica”, señala Marta Larráyoz, investigadora del Pgramática de Hemato-Oncología del Cima Universidad de Navarra y primera autora del estudio.

Avanzar en el trabajo de laboratorio requiere contrastar y validar la información que aportan los modelos preclínicos con los datos de los pacientes. «Gracias a nuestra continua colaboración con los hematólogos del Centro Oncológico Clínica Universidad de Navarrahemos identificado en nuevos modelos de ratón de mieloma una correlación múltiple entre los rasgos genéticos e inmunológicos de cada tumor y su respuesta selectiva a las terapias preclínicas”, asegura José Ángel Martínez-Climent, investigador principal y coordinador del estudio.

Los autores aseguran que esta investigación permitirá a los investigadores anticipar el resultado del tratamiento con inmunoterapia de primera generación e imitar en el laboratorio situaciones clínicas asociadas a los malos resultados, como las mieles múltiples de alto riesgo, el confinamiento extramedial o la resistencia terapéutica adquirido.

«Este escenario no se ofrece oportunidades para avanzar en la investigación de nuevas estrategias terapéuticas y optimizar el diseño de futuros ensayos clínicos inmunoterapia”, señala Martínez-Climent.

Modelo experimental

Además, “estamos probando terapias novedosas en modelos experimentales en fases de la enfermedad donde las células de mieloma múltiple podrían ser más vulnerables, en particular, en condiciones precursoras tempranas o en el estado de enfermedad mínima residual (después del tratamiento, cuando quedan pocas células tumores). Para ello, hemos establecido numerosas colaboraciones científicas con compañías farmacéuticas que están desarrollando ensayos clínicos en esta enfermedad para hacer estos mismos ensayos en nuestros ratones”.

El objetivo final, señalan los investigadores, «es trasladar los descubrimientos del laboratorio a la clínica y que iniciativas de investigación como la nuestra pueden extrapolarse a otras neoplasias hematológicas y tumores sólidos que siendo incurables con los tratamientos actualmente disponibles».

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