Las mujeres son más propensas que los hombres a desarrollar la enfermedad de Alzheimer (EA); de hecho, constituyendo dos tercios de la población que vive con EA. Ahora, un nuevo estudio, dirigido por investigadores de Misa General Brigham, Arroja luz analiza la relación entre el riesgo de enfermedad de Alzheimer y la edad de la menopausia y el uso de terapia hormonal (TH).

Los resultados, publicados en «JAMA Neurología“, indicando que la temprana edad de la menopausia podría ser un factor de riesgo de demencia por EA, pero que las mujeres a las que se les prescribió TH alrededor de la edad de inicio de la menopausia no mostraron un mayor riesgo.

«El TH es la forma más confiable de aliviar los síntomas graves de la menopausia, pero en no está claro aclarado cómo afecta al cerebro», confirmó la autora del estudio, Rachel Buckley. «Descubrimos que los niveles más altos de tau, una proteína implicada en la enfermedad de Alzheimer, sólo se observó en las usuarias de terapia hormonal qu’iniciaron tardíamente esta terapia hormonal. La idea de que el depósito de tau pueda estar asociado a la asociación entre la intervención tardía de la terapia hormonal y la demencia de alzheimer es un enorme hallazgo, algo que no se había visto antes”.

La menopausia prematura, definida como la que ocurre espontáneamente antes de los 40 años o por intervención quirúrgica antes de los 45 años, se asocia con riesgo de demencia por EA.

La TH mejora gran parte de los síntomas graves relacionados con la menopausia y ha planteado la hipótesis de que también previene el deterioro cognitivo. Sin embargo, hace dos décadas, el estudio Iniciativa de salud de la mujer (WHI) describe que el uso de TH se asocia con una incidencia de demencia casi dos veces mayor en comparación con un placebo entre las mujeres de 65 años o más, posiblemente debido al inicio de la TH muchos años después del inicio de la menopausia.

Para comprender mejor estas conclusiones, Buckley y su grupo utilizaron neuroimágenes de tomografía por emisión de positrones (PET) para estudiar cómo la presencia de proteínas traseras implicadas en la demencia EA, β-amiloide y tau, se relaciona con la edad en la menopausia y el uso de TH.

Cuando se trata de terapia hormonal, el momento oportuno lo es todo

Solo estudios previos han examinado los síndromes de deterioro cognitivo en mujeres menopáusicas, algunas investigaciones han analizado los factores biológicos que subyacen a este cambio, lo que podría conducir a un juicio en la determinación del riesgo de prevención de la enfermedad de Alzheimer.

«Cuando se trata de terapia hormonal, el momento oportuno lo es todo», destaca la coautora JoAnn Manson. “Nuestras determinaciones previas del WHI sugieren que iniciar la TH temprano en la menopausia, en lugar de iniciarla tarde, proporciona mejores para la enfermedad cardíaca, la función cognitiva y la mortalidad por todas las causas – y este estudio sugiere que lo mismo es cierto para la deposición tau”.

Basado en datos de Registro de Wisconsin para la prevención de la enfermedad de Alzheimer (WRAP), analizó las cicatrices PET de 292 adultos con deterioro cognitivo para determinar los niveles de amiloide y tau en la región del cerebro.

Tau, que sabe que está presente en mayores cantidades en las mujeres que en los hombres en estas regiones cerebrales, fue el objeto principal de la investigación, es que su presencia puede ofrecer una visión de los aspectos específicos del sexo en la demencia por EA y los riesgos que las mujeres posmenopáusicas pueden experimentar, incluso antes de que comiencen a mostrar síntomas de deterioro cognitivo.

proteína tau

Como esperamos, las mujeres presentaron mayores niveles de tau que los hombres de la misma edad, especialmente en los casos en que también tenían β-amiloide elevado. Pero los investigadores también descubrieron que l’association entre los niveles anormales de β-amiloide y tau era mucho mayor en las mujeres que tenían una menopausia más temprana, incluso después de ajustar por causas conocidas de menopausia prematura, como el tabaquismo y la ooforectomía, e incluso por factores genéticos de riesgo de demencia por EA. En particular, los niveles de tau eran elevados en las regiones entorrinal y temporal inferior, que se ubican alrededor del centro de la memoria del cerebro y se cree que intervienen en la progresión de la demencia de la EA.

Dado que muchas mujeres que sufren menopausia prematura consumen TH, los investigadores examinan si el consumido de TH estaba asociado con β-amiloide y tau. Aunque confirmaron esta asociación, observaron que el inicio tardío de la TH -cinco años o más después de la menopausia-impulsaba esta relación. Muchas mujeres del grupo de inicio tardío de la TH la iniciaron casi una década después de la menopausia.

Los hallazgos sugieren que la edad temprana en la menopausia puede ser un factor de riesgo para la demencia por EA

In the future, seguirán los factores de riesgo específicos del sexo para la dementia de la EA mediante el análisis de firmas biológicas, incluidas las hormonas sexuales, en el plasma sanguíneo y en el cromosoma X. También seguirán realizando esfuerzos para identificar los factores de riesgo del sexo específico para la dementia de la EA y en comprehend el papel único que desempeña la tau en las mujeres en comparación con los hombres, su impacto en el cerebro y por que la menopausia precoz y el inicio tardío de la TH pueden estar asociados has an aumento de la tau, incluso en mujeres sin problemas cognitivos.

“Hasta el 10 por ciento de las mujeres experimentan menopausia prematura o temprana, y nuestras conclusiones concluyeron que la edad temprana en la menopausia puede ser un factor de riesgo para la demencia por EA”, afirma el primer autor Gillian Coughlan, del Departamento de Neurología MGH. “La terapia hormonal puede tener efectos negativos sobre la cognición, pero sólo si se inicia varios años después de la edad de la menopausia. Estas conclusiones observacionales respaldan las guías clínicas que establecen que la terapia hormonal debe administrarse cerca del inicio de la menopausia, pero no varios años después”.

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