Detectar alteraciones en unas protenas evitara la quimioterapia en el 85% de los pacientes con leucemia mieloide aguda

Las alteraciones de unas protenas podran usarse para detectar pacientes con este que no responden a la terapia estndar y sufren los terribles efectos adversos

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La leucemia mieloide aguda es un tumor muy frecuente y con una alta tasa de mortalidad. Poco ms del 50% de los adultos jvenes sobrevive tras el diagnstico, cifra que desciende a menos del 10% de los mayores de 65 aos. «Tenemos que ser capaces de ser precisos en los tratamientos que damos a estos pacientes, al igual que se hace en otros tumores, como en mama, donde unos biomarcadores se usan de pista para ajustar qu terapia responder mejor», explica Mara Linares, investigadora del Hospital 12 de Octubre y de la Universidad Complutense de Madrid.

Hasta el 85% de los pacientes podra evitar la primera lnea de tratamiento con quimioterapia y sus efectos secundarios, optando por otras terapias ms eficaces si se determinar las alteraciones de unas protenas para detectar los que no responden a la terapia estndar. «La opcin actual se basa principalmente en la administracin de citarabina [un antineoplsico empleado en este tipo de tumores hematolgicos descubierto en 1970] junto con otros medicamentos», explica Linares.

Pero la investigadora matiza que «aunque es un frmaco efectivo, la gran mayora de pacientes desarrollan resistencia, y de ellos, muy pocos sobreviven a largo plazo. Al poder predecirse qu pacientes no van a responder, evitaramos la quimioterapia y sus efectos secundarios, como anemia, trombopenia y todas las alteraciones que se producen en las clulas sanguneas».

La prevalencia de la leucemia mieloide aguda es alta. Cada ao se diagnostican entre tres y cuatro casos nuevos de este tumor sanguneo por cada 100.000 habitantes, segn la Asociacin Espaola de Afectados por Linfoma, Mieloma y Leucemia (AEAL). La cifra sube hasta los 20 cuando se trata de mayores de 65 aos, puntualiza Linares. Dado que las clulas cancergenas se extienden rpidamente a travs de la sangre se trata de un cncer agresivo. Este tipo de leucemia representa el 40% de todas las leucemias, apuntan desde la Fundacin Josep Carreras.

El equipo de Linares ha publicado un estudio en Leukemia, una publicacin cientfica del grupo Nature, una investigacin que abre el camino a las terapias de precisin en la leucemia mieloide aguda. Mediante el empleo modelos celulares y muestras de pacientes, han observado que unas protenas involucradas en el procesamiento de genes (denominado splicing) estn implicadas en la resistencia a citarabina.

«Lo que hemos hecho ha sido coger muestras de pacientes que tenan resistencia al tratamiento o no y compararlas. Entonces hemos realizado estudios a nivel de ARN mensajero y descubrimos que el empalme de ARNm y la fosforilacin de protenas ricas en serina-arginina (SR) se alteraron durante la resistencia a citarabina», resume la investigadora.

El estudio lo firma junto a su equipo y los autores principales Mara Luz Morales y Roberto Garca-Vicente, ambos del Instituto de Investigacin del Hospital 12 de Octubre i+12. El objetivo del mismo es poner sobre la mesa una opcin dentro del abanico de la medicina personalizada disponible y realizar el diseo de nuevos tratamientos para enfermos refractarios.

«Hemos desarrollado una forma sencilla, a modo de frotis, con lo que podramos obtener esta informacin de los pacientes diagnosticados con este tipo de leucemia», explica Linares. «Solo se necesita una pequea cantidad de muestra. Simplemente se pone una gotita pequea en un cristal. Luego teimos los anticuerpos porque reconocen especficamente a las protenas».

La investigadora del 12 de Octubre explica que tienen series con muestras de entre 60-70 pacientes que se podran ir clasificando como respondedores o no al tratamiento estndar. En el hospital podra emplearse «como un biomarcador de respuesta».

Este mismo trabajo tiene una segunda parte prctica, porque tambin han evaluado la eficacia y la toxicidad de posibles nuevos tratamientos. Una vez ya se sabe que no habr respuesta a la primera lnea habitual, hay que buscar una solucin. Por eso, este estudio tambin ha probado distintos inhibidores del proceso de splicing que podran usarse como tratamiento de la leucemia mieloide aguda recin diagnosticada o en situacin de recada/refractariedad tras una terapia previa.

Estos inhibidores pueden prevenir diferentes pasos del proceso de splicing de manera dirigida, de forma que presentaran mayores beneficios clnicos y tiempos de supervivencia ms prolongados. Linares explica que la combinacin de uno de estos inhibidores, llamado H3B-8800, con venetoclax -otro frmaco ya empleado para la enfermedad- podra ser una alternativa eficaz y segura para el tratamiento de la leucemia mieloide aguda.

Linares espera que «nuestros resultados sirvan para poder discernir entre pacientes que puedan o no beneficiarse de los tratamientos estndar, as como incorporar nuevas opciones teraputicas en la prctica clnica».